2026年8月18日,北京肝病研究所所长李兵辉教授,阳荣辉博士和李雪雪博士在国内高水平期刊《The Innovation》杂志上发表题为“Metabolic circuitry of NADH buffering reveals a vulnerability in redox-adaptive cancer cells”的学术论文。这是李兵辉教授带领团队发表的又一篇高质量文章。文章详细介绍了该团队在NADH还原应激领域的最新研究进展,揭示了肿瘤细胞内存在一条PC-MDH1/2-ME1介导的代谢回路,能够完成线粒体与胞质NADH向胞质NADPH的协同转化,是肿瘤细胞适应还原应激并维持增殖的关键,靶向抑制这一代谢回路并协同二甲双胍介导的呼吸链抑制能够显著抑制肿瘤细胞的生长。

具体来讲,在还原应激条件下,PC支持MDH1/2-ME1代谢轴发挥作用,将NADH氧化与NADPH生成相联系,从而缓冲胞质和线粒体中的NADH积累,维持细胞氧化还原稳态。G6PD则通过非催化、直接互作的方式增强ME1活性,是该通路高效运行的重要调控环节。该通路构成了肿瘤细胞的代谢脆弱点,联合抑制PC、线粒体电子传递链可显著抑制肿瘤生长,为靶向代谢进行肿瘤治疗提供了新思路。未来,围绕该通路关键节点开发干预策略,有望为增敏现有疗法、克服代谢适应相关治疗耐受提供新的方向。
未来在院所领导关心支持下,在李兵辉所长的带领下,北京肝病研究所的青年骨干力量将再接再厉,为医药卫生事业做出更多脚踏实地的贡献!
论文信息:
Li X., Hou P., Zhai X., et al. (2026). Metabolic circuitry of NADH buffering reveals a vulnerability in redox-adaptive cancer cells. The Innovation 7:101365. The Innovation 7:101365. DOI:10.1016/j.xinn.2026.101365
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